DE60019904T2 - Verwendung von sulfamatderivaten zur behandlung von impulskontrollerkrankungen - Google Patents

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Description

  • Diese Anmeldung basiert auf der vorläufigen US-Patentanmeldung Seriennr. 60/121,339, McElroy, eingereicht am 24. Februar 1999.
  • Technisches Gebiet
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich im allgemeinen auf die Verwendung von Arzneimitteln zur Behandlung von Geistesstörungen. Spezieller beschreibt die Erfindung die Verwendung von Sulfamatderivaten zur Herstellung eines Medikaments für die Behandlung und Vorbeugung von Impulskontrollerkrankungen (ICD's).
  • Hintergrund der Erfindung
  • Sulfamatderivate mit nützlicher pharmazeutischer Wirksamkeit in den Bereichen der Epilepsie, Glaukom, peptischen Geschwüren und männlicher Unfruchtbarkeit werden in den US-Pat. Nr. 4,075,351, 4,513,006, 4,591,601, 4,792,569 und 5,760,007 beschrieben. Es ist gezeigt worden, daß eine dieser Verbindungen 2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethyliden)-beta-D-fruktopyranosesulfamat, bekannt als Topiramat, in klinischen Versuchen von menschlicher Epilepsie als begleitende Therapie oder als Einzeltherapie beim Behandeln von einfachen und komplexen Teilanfällen und sekundären großen Epilepsieanfällen wirksam ist, und derzeit zur Behandlung von einfacher und komplexer Teilepilepsie mit oder ohne sekundäre große Epilepsieanfälle vermarktet wird.
  • Andere relevante Referenzen umfassen:
    WO 98/00130 beschreibt die Verwendung von Topiramat und verwandten Derivaten zur Behandlung von Fettleibigkeit und den Zustand der Übergewichtigkeit;
    WO 98/00123 beschreibt die Verwendung von Topiramat und verwandten Derivaten zur Behandlung von manisch-depressiven bipolaren Störungen;
    Journal of Effective Disorders, Bd. 50, 1998, S. 241 – 251, D. Marcotte, erläutert die Verwendung von Topiramat als ein Stimmungsstabilisator, der bei der Behandlung von bipolaren Störungen wirksam ist;
    Comprehensive Psychiatry, Bd. 37(4), 1996, S. 229 – 240, S. McElroy, erläutert, ob die Impulskontrollerkrankungen mit den bipolaren Störungen verwandt sind.
  • Freßerkrankung (BED) ist durch versteckte Eßattacken gekennzeichnet, während dessen große Mengen an Nahrungsmitteln in einem bestimmten Zeitraum aufgenommen werden und ein Gefühl der Kontrolle über das Essen verlorengegangen ist. Es ist berichtet worden, daß Personen mit Bulimie elektroenzephalographische Abnormalitäten aufweisen und verringerte Eßattacken als Antwort auf das antiepileptische Arzneimittel Phenytoin zeigen. Ebenso wurde in kontrollierten Versuchen bei Patienten mit Epilepsie Topiramat mit der Unterdrückung des Appetits und des Gewichtsverlustes, der nicht mit der Eßattacke verwandt ist, verbunden.
  • Freßerkrankung ist eine Teilmenge einer größeren Klassifikation von Geistesstörungen, weitgehend definiert als Impulskontrollerkrankungen (ICDs), gekennzeichnet durch schädliches Verhalten, das als Antwort auf unwiderstehliche Impulse auftritt. Es ist vorgeschlagen worden, daß ICDs mit obsessiv-kompulsiven Störungen verwandt sein können oder ebenso vielleicht obsessiv-kompulsive Störungen bilden. Es ist ebeno angenommen worden, daß ICDs mit der Gemütskrankheit verbunden sein kann oder Formen von Affektspektrumstörung, eine angenommene Familie von Störungen, die mindestens eine übliche physiologische Abnormalität mit der Hauptdepression teilen, sein können. In The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) ist das wesentliche Merkmal eines ICDs das Versagen, einem Impuls, Trieb oder einer Versuchung zu widerstehen, wodurch eine für die Person oder andere schädliche Handlung erfolgt. Bei den meisten ICDs fühlt das Individuum ein erhöhtes Spannungsgefühl oder Erregung zum Zeitpunkt vor dem Begehen der Handlung. Nachdem die Handlung durchgeführt wurde, kann Bedauern oder Schuld auftreten oder nicht. ICDs werden in einer Restkategorie aufgelistet, die ICDs, die nirgends klassifiziert werden, welche intermittierende explosive Erkrankung (IED), Kleptomanie, krankhafte Spielsucht, Pyromanie, Haarrupfsucht, und ICDs, die nicht anders spezifiziert sind (NOS) umfassen. Beispiele von ICDs NOS sind Kaufsucht und Einkaufssucht, repetitive Selbstverstümmelung, nicht-paraphile Sexsüchtigkeit, schweres Nägelkauen, Zwangshautkratzen, Persönlichkeitserkrankungen mit Impulseigenschaften, hyperkinetisches Syndrom des Kindesalters, Freßerkrankung und Störung durch Gebrauch psychotroper Substanzen.
  • WO 00 44374 A bezieht sich auf krampfhemmende Derivate von Formel (I), worin x CH2 oder Sauerstoff ist, zur Behandlung von Bulimie.
  • WO 00 07583 A stellt Verfahren zur Behandlung von Substanzabhängigkeit und Verändern des Abhängigkeits-verwandten Verhaltens eines Säugers, der unter Substanzabhängigkeit leidet, indem dem Säuger eine wirksame Menge einer pharmazeutischen Zusammensetzung oder Medikaments, einschließlich gamma-Vinyl-GABA, verabreicht wird.
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Es ist ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung, die Verwendung von Sulfamatderivaten zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Impulskontrollerkrankungen zu beschreiben.
  • Die vorliegende Erfindung umfaßt die Verwendungen der Verbindungen der Formel (I), pharmazeutischen Zusammensetzungen, die eine oder mehrere der Verbindungen der Formel (I) enthalten, oder pharmazeutischen Zusammensetzungen, die eine oder mehrere der Verbindungen der Formel (I) enthalten, zusätzlich zu einer sicheren und wirksamen Menge von einem oder mehreren zusätzlichen Mitteln, um verwandte Symptome und Zustände zu behandeln, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Vorbeugung von Impulskontrollerkrankungen.
  • Ausführliche Beschreibung der Erfindung
  • Die nützlichen Sulfamate der vorliegenden Erfindung weisen die folgende Formel (I) auf:
    Figure 00040001
    worin
    X CH2 oder Sauerstoff ist;
    R1 Wasserstoff oder Alkyl ist; und R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Niederalkyl ist, und, wenn X CH2 ist, R4 und R5 Alkylengruppen sein können, die verknüpft sind, um einen Benzolring zu bilden, und wenn X Sauerstoff ist, R2 und R3 und/oder R4 und R5 zusammen eine Methylendioxygruppe der folgenden Formel (II) sein können:
    Figure 00040002
    worin
    R6 und R7 gleich oder unterschiedlich sind und Wasserstoff, Niederalkyl sind, oder Alkyl sind, und verknüpft sind, um einen Cyclopentyl- oder Cyclohexylring zu bilden.
    R1 ist insbesondere Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffen, wie Methyl, Ethyl, und iso-Propyl. Alkyl umfaßt in dieser Beschreibung gerad- und verzweigtkettiges Alkyl. Alkylgruppen für R2, R3, R4, R5, R6 und R7 sind von 1 bis 3 Kohlenstoffen und umfassen Methyl, Ethyl, iso-Propyl und n-Propyl. Wenn X CH2 ist, können sich R4 und R5 verreinigen, um einen Benzolring zu bilden, der an den 6-gliedrigen X-enthaltenden Ring anelliert ist, d. h. R4 und R5 sind durch die Alkatrienylgruppe =C-CH=CH-CH= definiert.
  • Eine spezielle Gruppe an Verbindungen der Formel (I) ist die, worin X Sauerstoff ist und sowohl R2 und R3 als auch R4 und R5 zusammen Methylendioxygruppen der Formel (II) bilden, worin R6 und R7 beide Wasserstoff, beide Alkyl sind oder sich ver einigen, um einen Spiro-cyclopentyl- oder Cyclohexylring zu bilden, insbesondere wo R6 und R7 beide Alkyl, wie Methyl, sind. Eine zweite Gruppe von Verbindungen ist die, worin X CH2 ist und R4 und R5 verknüpft sind, um einen Benzolring zu bilden. Eine dritte Gruppe von Verbindungen der Formel (I) ist die, worin sowohl R2 als auch R3 Wasserstoff sind.
  • Die Verbindungen der Formel I können durch die Verfahren, die in US-Pat. Nr. 4,075,351, 4,513,006, 4,591,601, 4,792,569, 5,242,942, 5,387,700 offenbart werden, hergestellt werden.
  • Die Verbindungen der Formel I umfassen die verschiedenen einzelnen Isomere sowie die Racemate davon. Zur Behandlung von ICDs kann eine Verbindung der Formel (I) bei einer täglichen Dosis zwischen 15 bis 1400 mg, die oral verabreicht wird, für einen durchschnittlichen Erwachsenen eingesetzt werden.
  • Um die pharmazeutischen Zusammensetzungen, die in dieser Erfindung verwendet werden, herzustellen, werden ein oder mehrere Sulfamatverbindungen der Formel (I) gründlich mit einem pharmazeutischen Träger gemäß den konventionellen pharmazeutischen Compoundierungstechniken gemischt, wobei der Träger eine breite Vielzahl an Formen in Abhängigkeit der Herstellungsform, die für die Verabreichung gewünscht ist, beispielsweise oral, durch Zäpfchen oder parenteral, annehmen kann. Bei der Herstellung der Zusammensetzungen in oraler Dosierungsform kann jedes der üblichen. pharmazeutischen Medien eingesetzt werden. Daher umfassen flüssige orale Präparate, wie beispielsweise Suspensionen, Elixire und Lösungen, geeignete Träger und Additive Wasser, Glykole, Öle, Alkohole, Geschmacksstoffe, Konservierungsmittel, Farbstoffe und dergleichen; feste orale Präparate, wie beispielsweise Pulver, Kapseln und Tabletten, umfassen geeignete Träger und Additive Stärken, Zucker, Verdünnungsmittel, Granuliermittel, Schmiermittel, Bindemittel, Lösungsvermittler und dergleichen. Aufgrund ihrer leichten Verabreichung stellen Tabletten und Kapseln die vorteilhafteste orale Dosierungseinheitsform dar, wobei in dem Fall offensichtlich die festen pharmazeutischen Träger eingesetzt werden. Wenn gewünscht, können Tabletten durch Standardtechniken zuckerüberzogen oder enterisch überzogen sein. Zäpfchen können eingesetzt werden, wobei in dem Fall Ka kaobutter als Träger verwendet werden könnte. Für parenterale Verbindungen wird der Träger normalerweise steriles Wasser umfassen, obwohl andere Inhaltsstoffe beispielsweise zur Unterstützung der Löslichkeit oder zur Konservierung eingesetzt werden können. Injizierbare Suspensionen können ebenso hergestellt werden, wobei in dem Fall geeignete flüssige Träger, Suspendiermittel und dergleichen eingesetzt werden können. Topiramat ist derzeit zur oralen Verabreichung in runden Tabletten, die 25 mg, 100 mg oder 200 mg Wirkstoff enthalten, erhältlich. Die Tabletten enthalten die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Lactose wasserhaltig, quellbare Stärke, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglykolat, Magnesiumstearat, gereinigtes Wasser, Karnaubawachs, Hydroxypropylmethylcellulose, Titandioxid, Polyethylenglykol, synthetisches Eisenoxid und Polysorbat 80.
  • Die pharmazeutischen Zusammensetzungen werden hierin pro Dosierungseinheit, beispielsweise Tablette, Kapsel, Pulverinjektion, Teelöftelmenge, Zäpfchen und dergleichen, von 5 bis 1000 mg des Wirkstoffes enthalten.
  • Die Wirksamkeit der Verbindungen der Formel I beim Behandeln von ICDs wurde zunächst in klinischen Studien nachgewiesen, die durchgeführt wurden, um die Wirksamkeit von Topiramat beim Behandeln von Gemütskrankheiten zu bewerten. Mehrere Patienten, die zufällig Freßerkrankungen aufwiesen, berichteten, daß es eine bemerkenswerte Verringerung in ihrem Essen und einen gleichzeitigen Gewichtsverlust gab.
  • Beispiele von speziellen Verbindungen der Formel (I) sind:
    2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethyliden)-beta-D-fructopyranosesulfamat
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosesulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-L-fructopyranosesulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosemethylsulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosebutylsulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranoseethylsulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranoseoctylsulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranose-2-propenylsulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosephenylmethylsulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosecyclopropylsulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosecyclobutylsulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranose(2,2,2-trifluorethyl)sulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosedimethylsulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosediethylsulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranoseazidosulfat;
    (S)-2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfinyl-beta-D-fructopyranosesulfamat;
    (R)-2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfinyl-beta-D-fructopyranosesulfamat;
    2,3-O-(1-Ethylpropyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosesulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-[N-(4-methylbenzolsulfonyl)imidosulfinyl]-beta-D-fructopyranosesulfamat;
    2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-[N-(4-methylbenzolsulfonyl)imidosulfonyl]-beta-D-fructopyranosesulfamat;
    2,3-O-(Cyclohexyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosesulfamat;
    (S)-4,5-O-[N-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)imidosulfinyl]-2,3-O-(1-methylethyliden)-beta-D-fructopyranosesulfamat;
    und die pharmzeutisch akzeptablen Salze davon.
  • Andere geeignete Verbindungen werden aus der Gruppe, bestehend aus (1R,2R,3S,4S)-(1,2:3,4-Di-O-methylethylidencyclohexan-1,2,3,4-tetraol-4-yl)methylsulfamat und (1R,2S,3S,4S)-(3,4-O-Methylethyliden-1,2-O-sulfinylcyclohexan 1,2,3,4-tetraol-4-yl)methylsulfamat, ausgewählt.
  • Innerhalb des Umfangs dieser Erfindung sind die verschiedenen einzelnen Anomere, Diastereomere und Enantiomere sowie Gemische davon einbezogen. Solche Verbindungen sind innerhalb der Definition von Formel (I) einbezogen. Außerdem umfassen die Verbindungen dieser Erfindung ebenso irgendwelche pharmazeutisch akzeptablen Salze, beispielsweise: Alkalimetallsalze, wie Natrium und Kalium; Ammoniumsalze; Monoalkylammoniumsalze; Dialkylammoniumsalze; Trialkylammoni umsalze; Tetraalkylammoniumsalze und Tromethaminsalze. Hydrate und andere Solvate der Verbindung der Formel (I) sind innerhalb des Umfangs dieser Erfindung einbezogen.
  • Pharmazeutisch akzeptable Salze der Verbindungen der Formel (I) können durch Umsetzen des Sulfamats von Formel (I) mit der geeigneten Base und Rückgewinnung des Salzes hergestellt werden.
  • Die Sulfamatderivate können zusammen mit einer oder mehreren Arzneimittelverbindungen und gemäß den erfindungsgemäßen Verfahren verwendet werden, solange wie das pharmazeutische Mittel die Verwendung aufweist, d. h. ebenso beim Behandeln von ICDs und/oder gleichzeitig auftretenden Krankheiten wirksam ist. Pharmazeutische Mittel umfassen die folgenden Kategorien und spezielle Beispiele. Der Fachmann wird in der Lage sein, diese pharmazeutischen Mittel, die in der vorliegenden Erfindung Nützlichkeit aufweisen, ohne weiteres zu identifizieren. Der Fachmann wird ebenso zahlreiche andere Verbindungen erkennen, die in die Kategorien fallen, und die gemäß der Erfindung nützlich sind.
  • Sympathomimetika: Adrenalon; Amidephrinmesylat; Apraclonidinhydrochlorid; Brimonidintartrat; Dapiprazolhydrochlorid; Deterenolhydrochlorid; Dipivefrin; Dopaminhydrochlorid; Ephedrinsulfat; Epinephrin; Epinephrinbitartrat; Epinephrylborat; Esproquinhydrochlorid; Etafedrinhydrochlorid; Hydroxyamphetaminhydrobromid; Levonordefrin; Mephenterminsulfat; Metaraminolbitartrat; Metizolinhydrochlorid; Naphazolinhydrochlorid; Norepinephrinbitartrat; Oxidopamin; Oxymetazolinhydrochlorid; Phenylephrinhydrochlorid; Phenylpropanolaminhydrochlorid; Phenylpropanolaminpolistirex; Prenalterolhydrochlorid; Propylhexedrin; Pseudoephedrinhydrochlorid; Tetrahydrozolinhydrochlorid; Tramazolinhydrochlorid; Xylometazolinhydrochlorid.
  • Nebennierensteroide: Ciprocinonid; Desoxycorticosteronacetat; Desoxycorticosteronpivalat; Dexamethasonacetat; Fludrocortisonacetat; Flumoxonid; Hydrocortisonhemisuccinat; Methylprednisolonhemisuccinat; Naflocort; Procinonid; Timobesonacetat; Tipredan.
  • Nebennierenrinden-Hemmstoff: Aminoglutethimid; Trilostan.
  • Alkoholentwöhnungsmittel: Disulfiram.
  • Aldosteronantagonist: Canrenoat-Kalium; Canrenon; Dicirenon; Mexrenoat-Kalium; Prorenoat-Kalium; Spironolacton.
  • Aminosäure: Alanin; Asparaginsäure; Cysteinhydrochlorid; Cystin; Histidin; Isoleucin; Leucin; Lysin; Lysinacetat; Lysinhydrochlorid; Methionin; Phenylalanin; Prolin; Serin; Threonin; Tryptophan; Tyrosin; Valin.
  • Analepticum: Modafinil.
  • Analgetikum: Acetaminophen; Alfentanilhydrochlorid; Aminobenzoat-Kalium; Aminobenzoat-Natrium; Anidoxim; Anileridin; Anileridinhydrochlorid; Anilopamhydrochlorid; Anirolac; Antipyrin; Aspirin; Benoxaprofen; Benzydaminhydrochlorid; Bicifadinhydrochlorid; Brifentanilhydrochlorid; Bromadolinmaleat; Bromfenac-Natrium; Buprenorphinhydrochlorid; Butacetin; Butixirat; Butorphanol; Butorphanoltartrat; Carbamazepin; Carbaspirincalcium; Carbiphenhydrochlorid; Carfentanilcitrat; Ciprefadolsuccinat; Ciramadol; Ciramadolhydrochlorid; Clonixeril; Clonixin; Codein; Codeinphosphat; Codeinsulfat; Conorphonhydrochlorid; Cyclazocin; Dexoxadrolhydrochlorid; Dexpemedolac; Dezocin; Diflunisal; Dihydrocodeinbitartrat; Dimefadan; Dipyron; Doxpicominhydrochlorid; Driniden; Enadolinhydrochlorid; Epirizol; Ergotamintartrat; Ethoxazenhydrochlorid; Etofenamat; Eugenol; Fenoprofen; Fenoprofencalcium; Fentanylcitrat; Floctafenin; Flufenisal; Flunixin; Flunixinmeglumin; Flupirtinmaleat; Fluproquazon; Fluradolinhydrochlorid; Flurbiprofen; Hydromorphonhydrochlorid; Ibufenac; Indoprofen; Ketazocin; Ketorfanol; Ketorolactromethamin; Letimidhydrochlorid; Levomethadylacetat; Levoniethadylacetathydrochlorid; Levonantradolhydrochlorid; Levorphanoltartrat; Lofemizolhydrochlorid; Lofentaniloxalat; Lorcinadol; Lomoxicam; Magnesiumsalicylat; Mefenaminsäure; Menabitanhydrochlorid; Meperidinhydrochlorid; Meptazinolhydrochlorid; Methadonhydrochlorid; Methadylacetat; Methopholin; Methotrimeprazin; Metkephamidacetat; Mimbanhydrochlorid; Mirfentanilhydrochlorid; Molinazon; Morphinsulfat; Moxazocin; Nabitanhydrochlorid; Nal buphinhydrochlorid; Nalmexonhydrochlorid; Namoxyrat; Nantradolhydrochlorid; Naproxen; Naproxen-Natrium; Naproxol; Nefopamhydrochlorid; Nexeridinhydrochlorid; Noracymethadolhydrochlorid; Ocfentanil-hydrochlorid; Octazamid; Olvanil; Oxetoronfumarat; Oxycodon; Oxycodonhydrochlorid; Oxycodonterephthalat; Oxymorphonhydrochlorid; Pemedolac; Pentamorphon; Pentazocin; Pentazocinhydrochlorid; Pentazocinlactat; Phenazopyridinhydrochlorid; Phenyramidolhydrochlorid; Picenadolhydrochlorid; Pinadolin; Pirfenidon; Piroxicamolamin; Pravadolinmaleat; Prodilidinhydrochlorid; Profadolhydrochlorid; Propirarnfumarat; Propoxyphenhydrochlorid; Propoxyphennapsylat; Proxazol; Proxazolcitrat; Proxorphantartrat; Pyrroliphenhydrochlorid; Remifentanilhydrochlorid; Salcolex; Salethamidmaleat; Salicylamid; Salicylatmeglumin; Salsalat; Natriumsalicylat; Spiradolinmesylat; Sufentanil; Sufentanilcitrat; Talmetacin; Talniflumat; Talosalat; Tazadolensuccinat; Tebufelon; Tetrydamin; Tifurac-Natrium; Tilidinhydrochlorid; Tiopinac; Tonazocinmesylat; Tramadolhydrochlorid; Trefentanilhydrochlorid; Trolamin; Veradolinhydrochlorid; Verilopam-Hydrochlorid; Volazocin; Xorphanolmesylat; Xylazinhydrochlorid; Zenazocinmesylat; Zomepirac-Natrium; Zucapsaicin.
  • Appetitzügelnde Verbindungen umfassen Dexfenfluramin.
  • Appetithemmer: Aminorex; Amphecloral; Chlorphenterminhydrochlorid; Clominorex; Clorterminhydrochlorid; Diethylpropionhydrochlorid; Fenfluraminhydrochlorid; Fenisorex; Fludorex; Fluminorex; Levamfetaminsuccinat; Mazindol; Mefenorexhydrochlorid; Phenmetrazinhydrochlorid; Phentermin; Sibutraminhydrochlorid.
  • Anti-Angstmittel: Adatanserinhydrochlorid; Alpidem; Binospironmesylat; Bretazenil; Glemanserin; Ipsapironhydrochlorid; Mirisetronmaleat; Ocinaplon; Ondansetronhydrochlorid; Panadiplon; Pancoprid; Pazinaclon; Serazapinhydrochlorid; Tandospironcitrat; Zalospironhydrochlorid.
  • Antidepressiva: Adatanserinhydrochlorid; Adinazolam; Adinazolammesylat; Alaproclat; Aletaminhydrochlorid; Amedalinhydrochlorid; Amitriptylinhydrochlorid; Amoxapin; Aptazapinmaleat; Azaloxanfumarat; Azepindol; Azipraminhydrochlorid; Bipenamolhydrochlorid; Bupropionhydrochlorid; Butacetin; Butriptylinhydrochlorid; Caroxa zon; Cartazolat; Ciclazindol; Cidoxepinhydrochlorid; Cilobaminmesylat; Clodazonhydrochlorid; Clomipraminhydrochlorid; Cotininfumarat; Cyclindol; Cypenaminhydrochlorid; Cyprolidolhydrochlorid; Cyproximid; Daledalintosylat; Dapoxetinhydrochlorid; Dazadrolmaleat; Dazepinilhydrochlorid; Desipraminhydrochlorid; Dexamisol; Deximafen; Dibenzepinhydrochlorid; Dioxadrolhydrochlorid; Dothiepinhydrochlorid; Doxepinhydrochlorid; Duloxetinhydrochlorid; Eclanaminmaleat; Encyprat; Etoperidonhydrochlorid; Fantridonhydrochlorid; Fehmetozolhydrochlorid; Fenmetramid; Fezolaminfumarat; Fluotracenhydrochlorid; Fluoxetin; Fluoxetinhydrochlorid; Fluparoxanhydrochlorid; Gamfexin; Guanoxyfensulfat; Imafenhydrochlorid; Imiloxanhydrochlorid; Imipraminhydrochlorid; Indeloxazinhydrochlorid; Intriptylinhydrochlorid; Iprindol; Isocarboxazid; Ketipraminfumarat; Lofepraminhydrochlorid; Lortalamin; Maprotilin; Maprotilinhydrochlorid; Melitracenhydrochlorid; Milacemidhydrochlorid; Minaprinhydrochlorid; Mirtazapin; Moclobemid; Modalinsulfat; Napactadinhydrochlorid; Napamezolhydrochlorid; Nefazodonhydrochlorid; Nisoxetin; Nitrafudamhydrochlorid; Nomifensinmaleat; Nortriptylinhydrochlorid; Octriptylinphosphat; Opipramolhydrochlorid; Oxaprotilinhydrochlorid; Oxypertin; Paroxetin; Phenelzinsulfat; Pirandaminhydrochlorid; Pizotylin; Pridefinhydrochlorid; Prolintanhydrochlorid; Protriptylinhydrochlorid; Quipazinmaleat; Rolicyprin; Seproxetinhydrochlorid; Sertralinhydrochlorid; Sibutraminhydrochlorid; Sulpirid; Suritozol; Tametralinhydrochlorid; Tampraminfumarat; Tandaminhydrochlorid; Thiazesimhydrochlorid; Thozalinon; Tomoxetinhydrochlorid; Trazodonhydrochlorid; Trebenzominhydrochlorid; Trimipramin; Trimipraminmaleat; Venlafaxinhydrochlorid; Viloxazinhydrochlorid; Zimeldinhydrochlorid; Zometapin.
  • Blutdrucksenker: Alfuzosinhydrochlorid; Alipamid; Althiazid; Amiquinsinhydrochlorid; Amlodipinbesylat; Amlodipinmaleat; Anaritidacetat; Atiprosinmaleat; Belfosdil; Bemitradin; Bendacalolmesylat; Bendroflumethiazid; Benzthiazid; Betaxololhydrochlorid; Bethanidinsulfat; Bevantololhydrochlorid; Biclodilhydrochlorid; Bisoprolol; Bisoprololfumarat; Bucindololhydrochlorid; Bupicomid; Buthiazid; Candoxatril; Candoxatrilat; Captopril; Carvedilol; Ceronapril; Chlorthiazid-Natrium; Cicletanin; Cilazapril; Clonidin; Clonidinhydrochlorid; Clopamid; Cyclopenthiazid; Cyclothiazid; Darodipin; Debrisoquinsulfat; Delaprilhydrochlorid; Diapamid; Diazoxid; Dilevalolhydrochlorid; Diltiazemmalat; Ditekiren; Doxazosinmesylat; Ecadotril; Enalaprilmaleat; Enalaprilat; Enalkiren; Endralazinmesylat; Epithiazid; Eprosartan; Eprosartanmesylat; Fenoldo pammesylat; Flavodilolmaleat; Flordipin; Flosequinan; Fosinopril-Natrium; Fosinoprilat; Guanabenz; Guanabenzacetat; Guanaclinsulfat; Guanadrelsulfat; Guancydin; Guanethidinmonosulfat; Guanethidinsulfat; Guanfacinhydrochlorid; Guanisoquinsulfat; Guanoclor Sulfat; Guanoctinhydrochlorid; Guanoxabenz; Guanoxansulfat; Guanoxyfensulfat; Hydralazinhydrochlorid; Hydralazinpolistirex; Hydroflumethiazid; Indacrinon; Indapamid; Indolaprifhydrochlorid; Indoramin; Indoraminhydrochlorid; Indorenathydrochlorid; Lacidipin; Leniquinsin; Levcromakalim; Lisinopril; Lofexidinhydrochlorid; Losartan-Kalium; Losulazinhydrochlorid; Mebutamat; Mecamylaminhydrochlorid; Medroxalol; Medroxalolhydrochlorid; Methalthiazid; Methyclothiazid; Methyldopa; Methyldopathydrochlorid; Metipranolol; Metolazon; Metoprololfumarat; Metoprololsuccinat; Metyrosin; Minoxidil; Monatpilmaleat; Muzolimin; Nebivolol; Nitrendipin; Ofornin; Pargylinhydrochlorid; Pazoxid; Pelanserinhydrochlorid; Perindoprilerbumin; Phenoxybenzaminhydrochlorid; Pinacidil; Pivopril; Polythiazid; Prazosinhydrochlorid; Primidolol; Prizidilolhydrochlorid; Quinaprilhydrochlorid; Quinaprilat; Quinazosinhydrochlorid; Quineloranhydrochlorid; Quinpirolhydrochlorid; Quinucliumbromid; Ramipril; Rauwolfiaserpentina; Reserpin; Saprisartan-Kalium; Saralasinacetat; Natriumnitroprussid; Sulfinalolhydrochlorid; Tasosartan; Teludipinhydrochlorid; Temocaprilhydrochlorid; Terazosinhydrochlorid; Terlakiren; Tiamenidin; Tiamenidinhydrochlorid; Ticrynafen; Tinabinol; Tiodazosin; Tipentosinhydrochlorid; Trichlormethiazid; Trimazosinhydrochlorid; Trimethaphancamsylat; Trimoxaminhydrochlorid; Tripamid; Xipamid; Zankirenhydrochlorid; Zofenoprilatarginin.
  • Entzündungshemmer: Alclofenac; Alclometasondipropionat; Algestonacetonid; Alphaamylase; Amcinafal; Amcinafid; Amfenac-Natrium; Amiprilosehydrochlorid; Anakinra; Anirolac; Anitrazafen; Apazon; Balsalazid-Dinatrium; Bendazac; Benoxaprofen; Benzydaminhydrochlorid; Bromelaine; Broperamol; Budesonid; Carprofen; Cicloprofen; Cintazon; Cliprofen; Clobetasolpropionat; Clobetasonbutyrat; Clopirac; Cloticasonpropionat; Cormethasoneacefat; Cortodoxon; Deflazacort; Desonid; Desoximetason; Dexamethasondipropionat; Diclofenac-Kalium; Diclofenac-Natrium; Diflorasondiacetat; Diflumidon-Natrium; Diflunisal; Difluprednat; Diftalon; Dimethylsulfoxid; Drocinonid; Endryson; Enlimomab; Enolicam-Natrium; Epirizol; Etodolac; Etofenamat; Felbinac; Fenamol; Fenbufen; Fenclofenac; Fenclorac; Fendosal; Fenpipalon; Fentiazac; Flazalon; Fluazacort; Flufenaminsäure;Flumizol; Flunisolidacetat; Flunixin; Flunixinmeglumin; Fluocortinbutyl; Fluormetholonacetat; Flunixin; Flunixinmeglumin; Fluocortinbutyl; Fluormetholonacetat; Fluquazon; Flurbiprofen; Fluretofen; Fluticasonpropionat; Furaprofen; Furobufen; Halcinonid; Halobetasolpropionat; Halopredonacetat; Ibufenac; Ibuprofen; Ibuprofen-Aluminum; Ibuprofenpiconol; Ilonidap; Indomethacin; Indomethacin-Natrium; Indoprofen; Indoxol; Intrazol; Isoflupredonacetat; Isoxepac; Isoxicam; Ketoprofen; Lofemizolhydrochlorid; Lornoxicam; Loteprednoletabonat; Meclofenamat-Natrium; Meclofenaminsäure; Meclorisondibutyrat; Mefenaminsäure; Mesalamin; Meseclazon; Methylprednisolonsuleptanat; Momiflumat; Nabumeton; Naproxen; Naproxen-Natrium; Naproxol; Nimazon; Olsalazin-Natrium; Orgotein; Orpanoxin; Oxaprozin; Oxyphenbutazon; Paranylinhydrochlorid; Pentosanpolysulfat-Natrium; Phenbutazon-Natriumglycerat; Pirfenidon; Piroxicam; Piroxicamcinnamat; Piroxicamolamin; Pirprofen; Prednazat; Prifelon; Prodolinsäure; Proquazon; Proxazol; Proxazolcitrat; Rimexolon; Romazarit; Salcolex; Salnacedin; Salsalat; Sanguinariumchlorid; Seclazon; Sermetacin; Sudoxicam; Sulindac; Suprofen; Talmetacin; Talniflumat; Talosalat; Tebufelon; Tenidap; Tenidap-Natrium; Tenoxicam; Tesicam; Tesimid; Tetrydamin; Tiopinac; Tixocortolpivalat; Tolmetin; Tolmetin-Natrium; Triclonid; Triflumidat; Zidometacin; Zomepirac-Natrium.
  • Gegen Nausea wirkende Mittel: Buclizinhydrochlorid; Cyclizinlactat; Naboctathydrochlorid.
  • Anti-Neutropenien: Filgrastim; Lenograstim; Molgramostim; Regramostim; Sargramostim.
  • Anti-Obsessionsmittel: Fluvoxaminmaleat.
  • Antiparkinsonmittel: Benztropinmesylat; Biperiden; Biperidenhydrochlorid; Biperidenlactat; Carmantadin; Ciladopahydrochlorid; Dopamantin; Ethopropazinhydrochlorid; Lazabemid; Levodopa; Lometralinhydrochlorid; Mofegilinhydrochlorid; Naxagolidhydrochlorid; Pareptidsulfat; Procyclidinhydrochlorid; Quinetoranhydrochlorid; Ropinirolhydrochlorid; Selegilinhydrochlorid; Tolcapon; Trihexyphenidylhydrochlorid.
  • Antiperistaltika: Difenoximidhydrochlorid; Difenoxin; Diphenoxylathydrochlorid; Fluperamid; Lidamidinhydrochlorid; Loperamidhydrochlorid; Malethamer; Nufenoxol; Paregoric.
  • Antipsychotika: Acetophenazinmaleat; Alentemolhydrobromid; Alpertin; Azaperon; Batelapinmaleat; Benperidol; Benzindopyrinhydrochlorid; Brofbxin; Bromperidol; Bromperidoldecanoat; Butaclamolhydrochlorid; Butaperazin; Butaperazinmaleat; Carphenazinmaleat; Carvotrolinhydrochlorid; Chlorpromazin; Chlorpromazinhydrochlorid; Chlorprothixen; Cinperen; Cintriamid; Clomacranphosphat; Clopenthixol; Clopimozid; Clopipazanmesylat; Cloroperonhydrochlorid; Clothiapin; Clothixamidmaleat; Clozapin; Cyclophenazinhydrochlorid; Droperidol; Etazolathydrochlorid; Fenimid; Flucindol; Flumezapin; Fluphenazindecanoat; Fluphenazinenanthat; Fluphenazinhydrochlorid; Fluspiperon; Fluspirilen; Flutrolin; Gevotrolinhydrochlorid; Halopemid; Haloperidol; Haloperidoldecanoat; Iloperidon; Imidolinhydrochlorid; Lenperon; Mazapertinsuccinat; Mesoridazin; Mesoridazinbesylat; Metiapin; Milenperon; Milipertin; Molindonhydrochlorid; Naranolhydrochlorid; Neflumozidhydrochlorid; Ocaperidon; Olanzapin; Oxiperomid; Penfluridol; Pentiapinmaleat; Perphenazin; Pimozid; Pinoxepinhydrochlorid; Pipamperon; Piperacetazin; Pipotiazinpalnütat; Piquindonhydrochlorid; Prochlorperazinedisylat; Prochlorperazinmaleat; Promazinhydrochlorid; Remoxiprid; Remoxipridhydrochlorid; Rimcazolhydrochlorid; Seperidolhydrochlorid; Sertindol; Setoperon; Spiperon; Thioridazin; Thioridazinhydrochlorid; Thiothixen; Thiothixenhydrochlorid; Tioperidonhydrochlorid; Tiospironhydrochlorid; Trifluoperazinhydrochlorid; Trifluperidol; Triflupromazin; Triflupromazinhydrochlorid; Ziprasidonhydrochlorid.
  • Appetitzügler: Dexfenfluraminhydrochlorid; Phendimetrazintartrat; Phenterminhydrochlorid.
  • Butzuckerregulatoren: menschliches Insulin; Glucagon; Tolazamid; Tolbutamid; Chlorpropamid; Acetohexamid und Glipizid.
  • Carboanhydraseinhibitor: Acetazolamid; Acetazolamid-Natrium; Dichlorphenamid; Dorzolamidhydrochlorid; Methazolamid; Sezolamidhydrochiorid.
  • Herzdepressans: Acecainidhydrochlorid; Acetylcholinchlorid; Actisomid; Adenosin; Amiodaron; Aprindin; Aprindinhydrochlorid; Artilidfumarat; Azimiliddihydrochlorid; Bidisomid; Bucainidmaleat; Bucromaron; Butoprozinhydrochlorid; Capobenat-Natrium; Capobensäure; Cifenlin; Cifenlinsuccinat; Clofiliumphosphat; Disobutamid; Disopyramid; Disopyramidphosphat; Dofetilid; Drobulin; Edifolonacetat; Emiliumtosylat; Encainidhydrochlorid; Flecainidacetat; Ibutilidfumarat; Indecainidhydrochlorid; Ipazilidfumarat; Lorajminhydrochlorid; Lorcainidhydrochlorid; Meobentinsulfat; Mexiletinhydrochlorid; Modecainid; Moricizin; Oxiramid; Pirmenolhydrochlorid; Pirolazamid; Pranoliumchlorid; Procainamidhydrochlorid; Propafenonhydrochlorid; Pyrinolin; Quindoniumbromid; Quinidingluconat; Quinidinsulfat; Recainamhydrochlorid; Recainamtosylat; Risotilidhydrochlorid; Ropitoinhydrochlorid; Sematilidhydrochlorid; Suricainidmaleat; Tocainid;Tocainidhydrochlorid; Transcainid.
  • Stärkende Herzmittel: Actodigin; Amrinon; Bemoradan; Butopamin; Carbazeran; Carsatrinsuccinat; Deslanosid; Digitalis; Digitoxin; Digoxin; Dobutamin; Dobutaminhydrochlorid; Dobutaminlactobionat; Dobutamintartrat; Enoximon; Imazodanhydrochlorid; Indolidan; Isomazolhydrochlorid; Levdobutaminlactobionat; Lixazinonsulfat; Medorinon; Milrinon; Pelrinonhydrochlorid; Pimobendan; Piroximon; Prinoxodan; Proscillaridin; Quazinon; Tazololhydrochlorid; Vesnarinon.
  • Herzkreislaufmittel: Dopexamin; Dopexaminhydrochlorid.
  • Choleretika: Dehydrocholsäure; Fencibutirol; Hymecromon; Piprozolin; Sincalid; Tocamphyl.
  • Cholinergika: Aceclidin; Bethanecholchlorid; Carbachol; Demecariumbromid; Dexpanthenol; Echothiophatiodid; Isoflurophat; Methacholinchlorid; Neostigminbromid; Neostigminmethylsulfat; Physostigmin; Physostigminsalicylat; Physostigminsulfat; Pilocarpin; Pilocarpinhydrochlorid; Pilocarpinnitrat; Pyridostigminbromid.
  • Cholinergische Agonisten: Xanomelin; Xanomelintartrat.
  • Cholinesterasedeaktivator: Obidoximchlorid; Pralidoximchlorid; Pralidoximiodid; Pralidoximmesylat.
  • Kokzidiostatikum: Arprinocid; Narasin; Semduramicin; Semduramicin-Natrium.
  • Wahrnehmungshilfsmittel: Ergoloidmesylate; Piracetam; Pramiracetamhydrochlorid; Pramiracetamsulfat; Tacrinhydrochlorid.
  • Wahrnehmungsverstärker: Besipirdinhydrochlorid; Linopirdin; Sibopirdin.
  • Hormone: Diethylstilbestrol; Progesteron; 17-Hydroxyprogesteron; Medroxyprogesteron; Norgestrel; Norethynodrel; Estradiol; Megestrol (Megace); Norethindron; Levonorgestrel; Ethyndiol; Ethinylestradiol; Mestranol; Estron; Equilin; 17-alpha-Dihydroequilin; Equilenin; 17-alpha-Dihydroequilenin; 17-alpha-Estradiol; 17-beta-Estradiol; Leuprolid(lupron); Glucagon; Testolacton; Clomiphen; Hanmemopausal-gonadotropine; humanes Chorion-Gonadotropin; Urofollitropin; Bromocriptin; Gonadorelin; Luteinisierungshormon-releasing-Hormon und Analoga; Gonadotropine; Danazol; Testosteron; Dehydroepiandrosteron; Androstenedion; Dihydroestosteron; Relaxin; Oxytocin; Vasopressin; Folliculostatin; Follikel-Regulatorprotein; Gonadoctrinine; Oozyte-Reifungsinhibitor; Insulinwachstumsfaktor; Follikel-Stimulationshormon; Luteinisierungshormon; Tamoxifen; Corticorelin-Ovin-Triftutat; Cosyntropin; Metogest; Pituitary, Posterior; Seractidacetat; Somalapor; Somatrem; Somatropin; Somenopor; Somidobove.
  • Gedächtnishilfsmittel: Dimoxaminhydrochlorid; Ribaminol.
  • Geistige Leistungsverstärker: Aniracetam.
  • Stimmungsregulator: Fengabin.
  • Neuroleptika: Duoperonfumarat; Risperidon.
  • Neuroprotektiva: Dizocilpinmaleat.
  • Psychotropika: Minaprin.
  • Relaxantien: Adipheninhydrochlorid; Alcuroniumchlorid; Aminophyllin; Azumolen-Natrium; Baclofen; Benzoctaminhydrochlorid; Carisoprodol; Chlorphenesincarbamat; Chlorzoxazon; Cinflumid; Cinnamedrin; Clodanolen; Cyclobenzaprinhydrochlorid; Dantrolen; Dantrolen-Natrium; Fenalamid; Fenyripolhydrochlorid; Fetoxylathydrochlorid; Flavoxathydrochlorid; Fletazepam; Flumetramid; -Flurazepamhydrochlorid; Hexafluoreniumbromid; Isomylaminhydrochlorid; Lorbamat; Mebeverinhydrochlorid; Mesuprinhydrochlorid; Metaxalon; Methocarbamol; Methixenhydrochlorid; Nafominmalat; Nelezaprinmaleat; Papaverinhydrochlorid; Pipoxolanhydrochlorid; Quinctolat; Ritodrin; Ritodrinhydrochlorid; Rolodin; Theophyllin-Natriumglycinat; Thiphenamilhydrochlorid; Xilobam.
  • Sedative Hypnotika: Allobarbital; Alonimid; Alprazolam; Amobarbital-Natrium; Bentazepam; Brotizolam; Butabarbital; Butabarbital-Natrium; Butalbital; Capurid; Carbocloral; Chloralbetain; Chloralhydrat; Chlordiazepoxidhydrochlorid; Cloperidonhydrochlorid; Clorethat; Cyprazepam; Dexclamolhydrochlorid; Diazepam; Dichloralphenazon; Estazolam; Ethchlorvynol; Etomidat; Fenobam; Flunitrazepam; Fosazepam; Glutethimid; Halazepam; Lormetazepam; Mecloqualon; Meprobamat; Methaqualon; Midaflur; Paraldehyd; Pentobarbital; Pentobarbital-Natrium; Perlapin; Prazepam; Quazepam; Reclazepam; Roletamid; Secobarbital; Secobarbital-Natrium; Suproclon; Thalidomid; Tracazolat; Trepipammaleat; Triazolam; Tricetamid; Triclofos-Natrium; Trimetozin; Uldazepam; Zaleplon; Zolazepamhydrochlorid; Zolpidemtartrat.
  • Serotoninantagonisten: Altanserintartrat; Amesergid; Ketanserin; Ritanserin.
  • Serotonininhibitor: Cinanserinhydrochlorid; Fenclonin; Fonazinmesylat; Xylamidintosylat.
  • Serotoninrezeptorantagonist: Tropanserinhydrochlorid.
  • Stimulantien: Amfonelsäure; Amphetaminsulfat; Ampyzinsulfat; Arbutaminhydrochlorid; Azabon; Caffein; Ceruletid; Ceruletiddiethylamin; Cisaprid; Dazopridfumarat; Dextroamphetamin; Dextroamphetaminsulfat; Difluaninhydrochlorid; Dimeflinhydrochlorid; Doxapramhydrochlorid; Etryptaminacetat; Ethamivan; Fenethyllinhydrochlorid; Flubanilathydrochlorid; Flurothyl; Histaminphosphat; Indrilinhydrochlorid; Mefexamid; Methamphetaminhydrochlorid; Methylphenidathydrochlorid; Pemolin; Pyrovaleronhydrochlorid; Xamoterol; Xamoterolfumarat.
  • Synergist: Proadifenhydrochlorid.
  • Thyroidhormon: Levothyroxin-Natrium; Liothyronin-Natrium; Liotrix.
  • Thyroidinhibitor: Methimazol; Propyithiouracil.
  • Thyromimetika: Thyromedanhydrochlorid.
  • Zerebrale Ischämiemittel: Dextrorphanhydrochlorid.
  • Vasokonstriktoren: Angiotensinamid; Felypressin; Methysergid; Methysergidmaleat.
  • Vasodilator: Alprostadil; Azaclorzinhydrochlorid; Bamethansulfat; Bepridilhydrochlorid; Buterizin; Cetiedilcitrat; Chromonarhydrochlorid; Clonitrat; Diltiazemhydrochlorid; Dipyridamol; Droprenilamin; Erythrityltetranitrat; Felodipin; Flunarizinhydrochlorid; Fostedil; Hexobendin; Inositolniacinat; Iproxaminhydrochlorid; Isosorbiddinitrat; Isosorbidmononitrat; Isoxsuprinhydrochlorid; Lidoflazin; Mefenidil; Mefenidilfumarat; Mibefradildihydrochlorid; Mioflazinhydrochlorid; Mixidin; Nafronyloxalat; Nicardipinhydrochlorid; Nicergolin; Nicorandil; Nicotinylalcohol; Nifedipin; Nimodipin; Nisoldipin; Oxfenicin; Oxprenololhydrochlorid; Pentaerythritoltetranitrat; Pentoxifyllin; Pentrinitrol; Perhexilinmaleat; Pindolol; Pirsidomin; Prenylamin; Propatylnitrat; Suloctidil; Terodilinhydrochlorid; Tipropidilhydrochlorid; Tolazolinhydrochlorid; Xanthinolniacinat.
  • Speziell kann Topiramat in Kombination mit anderen Medikationen verabreicht werden, um bestimmte Symptome und Erkrankungen zu behandeln, einschließlich:
    • I. Behandlung von Freßerkrankungen (Binge-Eating-Erkrankung, Magersucht mit Fressen) mit Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren (beispielsweise Citalopram (CELEXA), Clomipramin (ANAFRANIL)), Fluoxetin (PROZAC), Fluvoxamin (LUVOX), Venlafaxin (EFFEXOR), andere Antidepressiva (beispielsweise Bupropion (WELLBUTRIN) Nefazodon (SERZONE), tricyclische Verbindungen (beispielsweise NORPRAMIN und PAMELOR), Trazodon (DESYREL), Substance P-Antagonisten), Psychostimulantien, (beispielsweise d-Amphetamin, Phentermin; und Sibutramin (MERIDIA)) und Orlistat.
    • II. Behandlung von Übergewicht/Fettleibigkeits-Zustand mit Sibutramin (MERIDIA); Psychostimulantien, (beispielsweise d-Amphetamin, Phentermin) und Orlistat.
    • III. Behandlung von anderen Impulskontrollerkrankungen (Verhaltensabhängigkeit) mit Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren, Lithium, Valproinsäure oder Divalproex-Natrium (beispielsweise DEPAKENE oder DEPAKOTE), andere Antidepressiva, Naltrexon, atypische Antipsychotika (beispielsweise Olanzapin (ZYPREXA), Quetiapin (SEROQUEL), Risperidon (RISPERDAL), Ziprasidon) und anderen Stimmungsstabilisatoren (beispielsweise Carbamazepin).
    • IV. Behandlung von Paraphilie/Sexsüchtigkeit mit Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren, Lithium, Divalproex-Natrium/Valproinsäure, Antiandrogenmedikamenten (beispielsweise Medroxyprogesteron, Gonadotropin-releasing-Hormon (GnRH) Agonisten), anderen Antidepressiva und anderen Stimmungsstabilisatoren (beispielsweise Carbamazepin).
  • Wenn verabreicht, werden die Fomulierungen, die in der Erfindung verwendet werden, in pharmazeutisch akzeptablen Mengen und in pharmazeutisch akzeptablen Zusammensetzungen angewendet. Solche Präparate können routinemäßig Salze, Puffer, Konservierungsmittel, kompatible Träger und gegebenenfalls andere therapeutische Inhaltsstoffe enthalten. Wenn sie in der Medizin verwendet werden, sollten die Salze pharmazeutisch akzeptabel sein, aber nicht-pharmazeutisch akzeptable Salze können günstig verwendet werden, um pharmazeutisch akzeptable Salze davon herzustellen, und sind nicht vom Umfang der Erfindung ausgeschlossen. Solche pharmakologisch und pharmazeutisch akzeptablen Salze umfassen die, die aus den folgenden Säuren hergestellt wurden: Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Schwefel-, Salpeter-, Phosphor-, Malein-, Essig-, Salicyl-, p-Toluolsulfon-, Wein-, Zitronen-, Methansulfon-, Ameisen-, Malon-, Bernstein-, Naphthalin-2-sulfon- und Benzolsulfonsäure. Ebenso können pharmazeutisch akzeptable Salze als Alkalimetall- oder Erdalkalimetallsalze, wie Natrium-, Kalium- oder Calciumsalze hergestellt werden.
  • Geeignete Puffer umfassen: Essigsäure und ein Salz (1 – 2 % G/V (Gewicht/Volumen)); Zitronensäure und ein Salz (1 – 3 % G/V); Borsäure und ein Salz (0,5 – 2,5 % G/V; und Phosphorsäure und ein Salz (0,8 – 2 % G/V. Geeignete Konservierungsmittelumfassen Benzalkoniumchlorid (0,003 – 0,03 % G/V; Chlorbutanol (0,3 – 0,9 % G/V; Parabene (0,01 – 0,25 % G/V und Thimerosal (0,004 – 0,02 % G/V.
  • In der vorliegenden Erfindung werden die Sulfamidderivate in sicheren und wirksamen Mengen verabreicht. Eine effektive Menge bedeutet die Menge, die notwendig ist, den Ausbruch des besonderen zu behandelnden Zustandes zu verzögern, sein Fortschreiten zu inhibieren, den Ausbruch oder das Fortschreiten oder die Diagnose dieses Zustandes gänzlich anzuhalten. Im allgemeinen wird eine wirksame Menge zur Behandlung von ICD die Menge sein, die notwendig ist, um die Säugersymptome des speziellen ICD in-situ zu inhibieren. Wenn einem Patienten verabreicht, werden die wirksamen Mengen natürlich von dem speziellen Zustand, der behandelt werden soll; der Schwere des Zustandes; den einzelnen Patientenparametern, einschließlich Alter, physischer Zustand, Größe und Gewicht; der begleitenden Behandlung; der Häufigkeit der Behandlung und der Verabreichungsweise abhängen. Diese Faktoren sind dem Fachmann allgemein bekannt, und können mit nicht mehr als Routineexperimenten angesprochen werden. Es ist im allgemeinen bevorzugt, eine minimale Dosierung zu verwenden, das heißt, die niedrigeste sichere Dosierung, die die entsprechende Linderung der Symptome bereitstellt.
  • Die Dosis kann entsprechend eingestellt werden, um die gewünschten Arzneimittelniveaus zu erreichen, lokal oder systemisch. Im allgemeinen werden die täglichen oralen Dosierungen von aktiven Verbindungen 0,001 mg/kg pro Tag bis 2000 mg/kg pro Tag betragen. Bevorzugte Dosierungen betragen von 15 bis 2000 mg pro Tag und stärker bevorzugt liegen die Dosierungen zwischen 25 und 750 mg pro Tag. Es wird erwartet, daß IV-Dosierungen zwischen 1 bis 100 mg/cm3 pro Tag wirksam sein werden. In dem Fall, daß die Reaktion in einem Patienten bei solchen Dosierungen unzureichend ist, können sogar höhere Dosierungen (oder effektiv höhere Dosierungen durch eine unterschiedliche, lokalisiertere Verabreichungsweise) in dem Ausmaß eingesetzt werden, daß die Patiententoleranz ermöglicht wird. Kontinuierliche IV-Dosierung über beispielsweise 24 Stunden oder mehrfache Dosierungen pro Tag werden in Betracht gezogen, um die entsprechenden systemischen Niveaus der Verbindungen zu erreichen.
  • Eine Vielzahl von Verabreichungweisen ist verfügbar. Die besondere ausgewählte Weise wird natürlich von dem speziellen ausgewählten Arzneimittel, der Schwere des Krankheitszustandes, der behandelt werden soll, und der Dosierung, die für die therapeutische Wirksamkeit erforderlich ist, abhängen. Die Verfahren dieser Erfindung können allgemein gesagt unter Verwendung irgendeiner Verabreichungsweise, die medizinisch akzeptabel ist, praktiziert werden, das bedeutet, irgendeine Weise, die effektive Niveaus der aktiven Verbindung erzeugt, ohne klinisch inakzeptable nachteiliche Wirkungen zu verursachen. Solche Verabreichungsweisen umfassen orale, rektale, sublinguale, topische, nasale, transdermale oder parenterale Wege. Der Ausdruck „parenteral" umfaßt subkutane, intravenöse, intramuskuläre oder Infusion. Intravenöse Wege werden bevorzugt.
  • Die Zusammensetzungen können günstig in Einheitsdosierungsform vorliegen und können durch irgendeines der Verfahren, die in der Pharmazie bekannt sind, hergestellt werden. Im allgemeinen werden die Zusammensetzungen durch einheitliches und gründliches Verbinden der Verbindungen mit einem flüssigen Träger, einem fein verteilten Feststoffträger öder beidem und dann, wenn notwendig, Formen des Produktes hergestellt.
  • Die Zusammensetzungen, die zur oralen Verabreichung geeignet sind, können als bestimmte Einheiten, wie Kapseln, Cachets, Tabletten oder Pastillen vorliegen, die jeweils eine vorbestimmte Menge der aktiven Verbindung enthalten. Andere Zu sammensetzungen umfassen Suspensionen in wässerigen Flüssigkeiten oder nichtwässerigen Flüssigkeiten, wie einen Sirup, ein Elixier oder eine Emulsion.
  • Andere Zugabesysteme können zeitverzögerte, verzögert freisetzende oder anhaltend freisetzende Abgabesysteme umfassen. Solche Systeme können wiederholte Verabreichungen der aktiven Verbindungen der Erfindung vermeiden, was die Annehmlichkeit für den Patienten und den Arzt erhöht. Viele Typen von Freisetzungsabgabesystemen sind verfügbar und dem Fachmann bekannt. Sie umfassen Polymer-basierende Systeme, wie Polymilch- und Polyglykolsäure, Polyanhydride und Polycaprolacton; Nicht-Polymer-Systeme, die Lipide sind, einschließlich Sterole, wie Cholesterin, Cholesterinester und Fettsäuren oder natürliche Fette, wie Mono-, Di-und Triglyceride; Hydrogelfreisetzungsysteme; silastische Systeme; Peptidbasierende Systeme; Wachsüberzüge, komprimierte Tabletten unter Verwendung von konventionellen Bindemitteln und Trägerstoffen, teilweise anellierten Implantaten und dergleichen. Außerdem können pumpenbasierende Hardware-Abgabesysteme verwendet werden, von denen einige für Implantate angepaßt werden.
  • Ein anhaltend freisetzendes Langzeitimplantat kann ebenso verwendet werden. „Langzeitfreisetzung", wie hierin verwendet, bedeutet, daß das Implantat so konstruiert und angeordnet ist, um therapeutische Niveaus des Wirkstoffes für mindestens 30 Tage und vorzugsweise 60 Tage zuzuführen. Die anhaltenden freisetzenden Langzeitimplantate sind dem Fachmann allgemein bekannt und umfassen einige der Freisetzungssysteme, die oben beschrieben wurden.
  • Beispiele
  • In den Beispielen wurden die Patienten mit offenmarkiertem Topiramat behandelt, ausgehend von 25 mg/jeden Abend zur Schlafenszeit (qHS), und die Dosierung wurde von dem Patienten um 25 mg Zuwachs erhöht, wie durch die Patienten toleriert, bis eine Reaktion gesehen wird, auf ein Maximum von 1200 mg.
  • Tabelle 1. Patienten mit Freßerkrankung (BED), klinisch behandelt mit offenmarkiertem Togiramat (wie von 12/16/98)
    Figure 00230001
    • Schlüssel: BD = Bipolare Störung; BED = Freßerkrankung; Pt. = Patient; D/C = Topiramatbehandlung abgebrochen; Cont. = Topiramatbehandlung fortgesetzt; GI = gastrointestinal
  • Tabelle 2. Patienten. die übermäßig essen, mit Übergewicht und Fettleibigkeit, klinisch behandelt mit Topiramat (wie von 12/16/98)
    Figure 00240001
  • Figure 00250001
    • Schlüssel: Pt. = Patient; BD = Bipolare Störung; BED = Freßerkrankung; D/C = Topiramatbehandlung abgebrochen; cont. = Topiramatbehandlung fortgesetzt; GI = gastrointestinal

Claims (11)

  1. Verwendung einer Verbindung der Formel I:
    Figure 00260001
    worin X CH2 oder Sauerstoff ist, R1 Wasserstoff, Methyl, Ethyl oder Isopropyl ist, und R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Isopropyl oder n-Propyl sind, und wenn X CH2 ist, R4 und R5 Alkengruppen sein können, die verknüpft sind, um einen Benzolring zu bilden, und wenn X Sauerstoff ist, R2 und R3 und/oder R4 und R5 zusammen eine Methylendioxygruppe der folgenden Formel (II) sein können:
    Figure 00260002
    worin R6 und R7 gleich oder unterschiedlich sind und Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Isopropyl oder n-Propyl sind, oder Alkyl sind und verknüpft sind, um einen Cyclopentyl- oder Cyclohexylring zu bilden, in einer therapeutisch wirksamen Menge zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung einer Impulskontrollerkrankung in einem Säugetier, wobei die Impulskontrollerkrankung aus der Gruppe, bestehend aus intermittierender explosiver Erkrankung (IED), Kleptomanie, krankhafter Spielsucht, Pyromanie, Haarrupfsucht, Kaufsucht oder Einkaufssucht, repetitiver Selbstverstümmelung, nicht-paraphiler Sexsüchtigkeit, schwerem Nägelkauen, Zwangshautkratzen, Persönlichkeitserkrankungen mit Impulseigenschaften, hyperkinetischem Syndrom des Kindesalters, Freßerkrankung und Magersucht mit Fressen, ausgesucht ist.
  2. Verwendung einer Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosesulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-L-fructopyranosesulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosemethylsulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosebutylsulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranoseethylsulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranoseoctylsulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranose-2-propenylsulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosephenylmethylsulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosecyclopropyl sulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosecyclobutylsulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranose (2,2,2-trifluorethyl)sulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosedimethylsulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosediethylsulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranoseazidosulfat, (S)-2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfinyl-beta-D-fructopyranosesulfamat, (R)-2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-sulfinyl-beta-D-fructopyranosesulfamat, 2,3-O-(1-Ethylpropyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosesulfamat, 2,3-O-(1-methylethyliden)-4,5-O-[N-(4-methylbenzolsulfonyl)imidosulfinyl]beta-D-fructopyranosesulfamat, 2,3-O-(1-Methylethyliden)-4,5-O-[N-(4-methylbenzolsulfonyl)imidosulfonyl]beta-D-fructopyranosesulfamat, 2,3-O-(Cyclohexyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fructopyranosesulfamat, (S)-4,5-O-[N-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)imidosulfinyl]-2,3-O-(1-methylethyliden)-beta-D-fructopyranosesulfamat und die pharmazeutisch verträglichen Salze davon in einer therapeutisch wirksamen Menge zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung einer Impulskontrollerkrankung in einem Säugetier, wobei die Impulskontrollerkrankung aus der Gruppe, bestehend aus intermittierender explosiver Erkrankung (IED), Kleptomanie, krankhafter Spielsucht, Pyromanie, Haarrupfsucht, Kaufsucht oder Einkaufssucht, repetitiver Selbstverstümmlung, nicht-paraphiler Sexsüchtigkeit, schwerem Nägelkauen, Zwangshautkratzen, Persönlichkeitserkrankungen mit Impulseigenschaften, hyperkinetischem Syndrom des Kindesalters, Freßerkrankung und Magersucht mit Fressen, ausgesucht ist.
  3. Verwendung einer Verbindung, welche aus der Gruppe, bestehend aus (1R, 2R, 3S, 4S)-(1,2:3,4-Di-O-methylethylidencyclohexan-1,2,3,4-tetraol-4-yl)methylsulfamat und (1R, 2S, 3S, 4S)-(3,4-O-Methylethyliden-1,2-O-sulfinylcyclohexan-1,2,3,4-tetraol-4-yl)methylsulfamat, ausgewählt ist, in einer therapeutisch wirksamen Menge zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung einer Impulskontrollerkrankung in einem Säugetier, wobei die Impulskontrollerkrankung aus der Gruppe, bestehend aus intermittierender explosiver Erkrankung (IED), Kleptomanie, krankhafter Spielsucht, Pyromanie, Haarrupfsucht, Kaufsucht oder Einkaufssucht, repetitiver Selbstverstümmlung, nicht-paraphiler Sexsüchtigkeit, schwerem Nägelkauen, Zwangshautkratzen, Persönlichkeitserkrankungen mit Impulseigenschaften, hyperkinetischem Syndrom des Kindesalters, Freßerkrankung und Magersucht mit Fressen, ausgewählt ist.
  4. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung Topiramat ist.
  5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die therapeutisch wirksame Menge von 15 bis 2000 mg pro Tag ist.
  6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die therapeutisch wirksame Menge von 25 bis 750 mg pro Tag ist.
  7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei die Verbindung zu sammen mit einer oder mehreren anderen Arzneimittelverbindungen, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Sympathomimetika, Nebennierenrindensteroiden, Nebennierenrinden-Hemmagentien, Aldosteronantagonisten, Aminosäuren, Analeptica, Schmerzmitteln, appetitzügelnden Verbindungen, Appetithemmern, Anti-Angstmitteln, Antidepressiva, Blutdrucksenkern, Entzündungshemmern, gegen Nausea wirkenden Mitteln, Anti-Neutropenien, Anti-Obsessionsmitteln, Antiparkinsonmitteln, Antipsychotika, Appetitzüglern, Blutzuckerregulatoren, Kohlesäureanhydrase-Inhibitoren, stärkenden Herzmitteln, Herzkreislaufmitteln, Choleretika, Cholinergika, cholinergischen Agonisten, Cholinesterasedeaktivatoren, Wahrnehmungshilfsmitteln, Wahrnehmungsverstärkern, Hormonen, Gedächtnishilfsmitteln, geistigen Leistungsverstärkern, Stimmungsregulatoren, Neuroleptika, Neuroprotektiva, Psychotropika, Relaxantien, sedativen Hypnotika, Serotoninantagonisten, Serotonininhibitoren, Serotoninrezeptorantagonisten, Stimulantien, Thyroidhormonen, Thyroidinhibitoren, Thyromimetika, zerebralen Ischämiemitteln, Vasokonstriktoren und Vasodilatatoren, verwendet wird.
  8. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei die Impulskontrollerkrankung eine Freßerkrankung oder Magersucht mit Fressen ist, und die Verbindung zusammen mit einer oder mehreren anderen Arzneimittelverbindungen, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren, Antidepressiva, Psychostimulantien und Orlistat, verwendet wird.
  9. Verwendung nach Anspruch 8, wobei die Verbindung Topiramat ist und die Erkrankung Magersucht mit Fressen ist.
  10. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei die Impulskontrollerkrankung intermittierende explosive Erkrankung (IED), Kleptomanie, krankhafte Spielsucht, Pyromanie, Haarrupfsucht, Kaufsucht oder Einkaufssucht, repetitive Selbstverstümmlung, schweres Nägelkauen, Zwangshautkratzen, Persönlichkeitserkrankungen mit Impulseigenschaften, hyperkinetisches Syndrom des Kindesalters ist, und die Verbindung zusammen mit einer oder meh reren anderen Arzneimittelverbindungen, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren, Lithium, 2-Propylvaleriansäure oder Divalproexnatrium, anderen Antidepressiva, Naltrexon, atypischen Antipsychotika und anderen Stimmungsstabilisatoren, verwendet wird.
  11. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei die Impulskontrollerkrankung eine nicht-paraphile Sexsüchtigkeit ist, und die Verbindung zusammen mit einer oder mehreren anderen Arzneimittelverbindungen, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren, Lithium, Divalproexnatrium/2-Propylvaleriansäure, Antiandrogenmitteln, anderen Antidepressiva und anderen Stimmungsstabilisatoren, verwendet wird.
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